Limosilactobacillus fermentum
Inhoud
  1. De stam in het kort
  2. Werkingsmechanisme
  3. Samenstelling en productie
  4. Overzicht van het onderzoek
  5. Publicaties
  6. Contact

DSM 14241

Limosilactobacillus fermentum ME-3®

Een probiotische stam van menselijke oorsprong met een volledig glutathionsysteem

Wetenschappelijke informatie over de stam ME-3® voor formuleringsspecialisten en voor professionals in R&D, kwaliteitszorg en regulatory affairs: identiteit, werkingsmechanisme, productie en het gepubliceerde onderzoek.

Lichtkleurig gevriesdroogd cultuurpoeder op een donker glazen oppervlak, close-up in zacht zijlicht
Publicaties
25
Klinische studies bij mensen
13
Universiteit van Tartu, Estland
Menselijke oorsprong

Identiteit

De stam in het kort

Soort
Limosilactobacillus fermentum (voorheen Lactobacillus fermentum; geslacht in 2020 heringedeeld)
Stam
ME-3, gedeponeerd bij de cultuurcollectie DSMZ als DSM 14241
Oorsprong
in 1995 aan de Universiteit van Tartu, Estland, geïsoleerd uit de darmmicrobiota van een gezond kind van één jaar
Veiligheid
L. fermentum staat op de EFSA-lijst van micro-organismen met een gekwalificeerd vermoeden van veiligheid (QPS). Geen overdraagbare antibioticaresistentie vastgesteld
Wettelijke status in de EU
geen nieuw voedingsmiddel (verklaring van VF Bioscience op aanvraag)
Intellectuele eigendom
gepatenteerde stam; Amerikaans octrooi 9,974,817; Europees octrooi EP2943210B1; Japans octrooi 6484561
Varianten
10 × 109 KVE/g voor voedingstoepassingen; 100 × 109 KVE/g voor voedingssupplementen; getyndalliseerde variant op aanvraag
Stabiliteit
24 maanden bij kamertemperatuur in eindproducten in capsulevorm
Onderzoek
meer dan 20 publicaties sinds 2003, waaronder gerandomiseerde gecontroleerde studies bij mensen

Werking

Werkingsmechanisme

Staafvormige bacteriecellen die blauw oplichten op een donkere achtergrond, met een klein molecuulmodel in de verte

Een volledig glutathionsysteem.

ME-3 is een van de weinige probiotische stammen waarbij een volledig glutathionsysteem is beschreven: de stam synthetiseert glutathion, neemt het op uit zijn omgeving en recycleert het via de activiteit van glutathionperoxidase en glutathionreductase (Kullisaar 2010, in vitro). De stam brengt ook mangaansuperoxidedismutase tot expressie. In een screeningsonderzoek met meer dan 200 stammen van lactobacillen en bifidobacteriën vertoonde ME-3 de hoogste antioxidatieve activiteit (Mikelsaar 2009, in vitro).

Antioxidatieve markers bij mensen.

In studies bij mensen ging de inname van ME-3 gepaard met veranderingen in bloedmarkers van de antioxidatieve status: totale antioxidatieve activiteit en status (TAA, TAS), de glutathion-redoxverhouding, geoxideerd LDL en paraoxonase-activiteit (Kullisaar 2003; Songisepp 2005; Kullisaar 2011). In een ongecontroleerde studie nam het serumsignaal dat met glutathion overeenkomt toe na 14 dagen inname van met ME-3 gefermenteerde kefir (Rehema 2015).

Antimicrobiële activiteit.

ME-3 produceert organische zuren en vertoonde in vitro een hoge activiteit tegen stammen van Salmonella, Shigella sonnei en Helicobacter pylori (Hütt 2006; Mikelsaar 2008).

Overleving in het maag-darmkanaal.

ME-3 verdraagt maagzuur en gal en hecht zich aan het darmslijmvlies (Mikelsaar 2009).

Darmbarrière.

In een model van darmepitheelcellen verhinderde ME-3 de door irinotecan of bacterieel lipopolysacharide veroorzaakte toename van de paracellulaire permeabiliteit en behield de stam de tight-junctioneiwitten (De Gregorio 2023, in vitro).

Productie

Samenstelling en productie

ME-3 wordt geproduceerd door gecontroleerde fermentatie en vriesdrogen, en geleverd als poeder dat gestandaardiseerd is op het aantal levende cellen, met maltodextrine als drager. Er zijn twee concentraties beschikbaar: 10 × 109 KVE/g voor voedingstoepassingen en 100 × 109 KVE/g voor voedingssupplementen. Een getyndalliseerde variant is op aanvraag beschikbaar. De productie gebeurt in een FSSC 22000-gecertificeerde vestiging.

Stabiliteit.

In eindproducten in capsulevorm is ME-3 24 maanden stabiel bij kamertemperatuur. Bewaarcondities en houdbaarheid van het poeder: zie het technisch datablad.

ME-3 is gebruikt in capsules, poedersachets en gefermenteerde zuivelproducten (kefir, yoghurt, gefermenteerde geitenmelk). In studies bij mensen varieerde de dagelijkse inname van ongeveer 109 KVE (studies met capsules) tot 4 × 1010 KVE (studies met kefir). De aanbevolen dagelijkse dosis voor eindproducten in capsulevorm is 6 tot 8 × 109 KVE. Technisch datablad, analysecertificaat en verklaringen over de wettelijke status op aanvraag.

Roestvrijstalen bioreactor in een cleanroom, met een kijkglas in het deksel, kleppen en leidingen

Onderzoek

Overzicht van het onderzoek

De studies zijn per onderwerp gegroepeerd. Bij elk onderwerp staat het type bewijs: mens, dier of in vitro. De volledige referenties staan onder Publicaties.

Antioxidatieve status

  • Mens

In gecontroleerde studies bij gezonde volwassenen werden een hogere totale antioxidatieve activiteit en lagere waarden van markers voor lipide- en lipoproteïne-oxidatie vastgesteld na 3 weken inname van ME-3 via gefermenteerde geitenmelk of capsules (Kullisaar 2003; Songisepp 2005). Vergelijkbare veranderingen in die markers werden gemeten in huid en bloed in een gecontroleerde studie bij volwassenen met milde tot matige atopische dermatitis (Kaur 2008). Vergelijkbare veranderingen werden ook gemeten met een synbioticum met meerdere stammen, waaronder ME-3, bij volwassenen die met H. pylori gekoloniseerd waren (Hütt 2009).

Bloedlipiden en lipoproteïne-oxidatie

  • Mens

In een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie bij 100 gezonde volwassenen verlaagde kefir met ME-3 het postprandiale geoxideerde LDL, de triglyceriden en de 8-isoprostanen in de urine (Kullisaar 2011). In een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij 164 volwassenen met licht verhoogd LDL-cholesterol en/of licht verhoogde triglyceriden verlaagde kefir met ME-3 (8 × 109 KVE/dag) na 8 weken het LDL-C met 5%, het geoxideerde LDL met 6% en de triglyceriden met 17%, met significante verschillen ten opzichte van de controlegroep (Mikelsaar 2015).

Combinatieproduct

Studies met Reg'Activ Cholesterol, een formulering die ME-3 combineert met andere ingrediënten, rapporteren verbeteringen in de markers voor lipiden, geoxideerd LDL en HbA1c (Kullisaar 2016; Rehema 2019; Kullisaar 2019).

Darmmicrobiota

  • Mens

In een dubbelblinde placebogecontroleerde pilotstudie verhoogde kefir met ME-3 na 8 weken de soortenrijkdom en diversiteit van de darmlactobacillen en de totale diversiteit van de microbiota (Sepp 2018). Ook het totale aantal fecale lactobacillen nam toe na 3 weken inname van ME-3 (Songisepp 2005).

Darmbarrière en infectiemodellen

  • In vitro
  • Dier

In Caco-2-celmodellen verhinderde ME-3 de door irinotecan en LPS veroorzaakte verstoring van de barrière, en verminderde de stam de afgifte van pro-inflammatoire cytokinen (De Gregorio 2023). Bij muizen die geïnfecteerd waren met Salmonella Typhimurium verminderde ME-3 als enige behandeling de oxidatieve schade in het darmslijmvlies, maar niet de infectie zelf (Truusalu 2004). In combinatie met het antibioticum ofloxacine verbeterde de stam de eliminatie van de ziekteverwekker en verminderde hij de granulomen in lever en milt (Truusalu 2008; Truusalu 2010).

Glycatie en metabole markers

  • Dier

Bij diabetische db/db-muizen verminderde ME-3 na 12 weken de gewichtstoename, verbeterde de stam de glucosetolerantie, verlaagde hij de glycatieproducten in nieren en longen en verminderde hij de vetstapeling in de lever (Guilbaud 2020).

Laboratoriumglaswerk en een pipettenrek op een donkere werkbank, geringe scherptediepte

Bewijs

Publicaties

Studies bij mensen 13

  1. 2003

    Antioxidative probiotic fermented goats' milk decreases oxidative stress-mediated atherogenicity in human subjects

    Kullisaar T, et al. British Journal of Nutrition 90(2):449-456

    Mens, gecontroleerde pilotstudie
    PubMedDOI
  2. 2005

    Evaluation of the functional efficacy of an antioxidative probiotic in healthy volunteers

    Songisepp E, et al. Nutrition Journal 4:22

    Mens, open placebogecontroleerd + RCT
    PubMedDOIPMC
  3. 2008

    Successful management of mild atopic dermatitis in adults with probiotics and emollients

    Kaur S, et al. Central European Journal of Medicine 3(2):215-220

    Mens, gecontroleerde pilotstudie
    DOI
  4. 2008

    Double benefit claims for anti-microbial and anti-oxidative probiotic

    Mikelsaar M, et al. Microbial Ecology in Health and Disease 20:184-188

    In vitro + RCT cross-over bij mensen (synbioticum)
    DOI
  5. 2009

    Effects of a synbiotic product on blood antioxidative activity in subjects colonized with Helicobacter pylori

    Hütt P, et al. Letters in Applied Microbiology 48(6):797-800

    Mens, RCT cross-over (synbioticum)
    PubMedDOI
  6. 2011

    An antioxidant probiotic reduces postprandial lipemia and oxidative stress

    Kullisaar T, et al. Central European Journal of Biology 6(1):32-40

    Mens, RCT
    DOI
  7. 2015

    Regulation of plasma lipid profile by Lactobacillus fermentum (probiotic strain ME-3 DSM14241) in a randomised controlled trial of clinically healthy adults

    Mikelsaar M, et al. BMC Nutrition 1:27

    Mens, RCT
    DOI
  8. 2015

    Proteomic proof that a probiotic elevates glutathione level in human serum

    Rehema A, et al. Open Life Sciences 10

    Mens, ongecontroleerde studie
    DOI
  9. 2016

    The use of probiotic L. fermentum ME-3 containing Reg'Activ Cholesterol supplement for 4 weeks has a positive influence on blood lipoprotein profiles and inflammatory cytokines: an open-label preliminary study

    Kullisaar T, et al. Nutrition Journal 15(1):93

    Mens, open pilotstudie Combinatieproduct
    PubMedDOI
  10. 2018

    The effect of Lactobacillus fermentum ME-3 on the intestinal microbiota and urine polyamine content: a double-blind placebo-controlled pilot trial

    Sepp E, et al. Journal of Functional Foods 48:430-438

    Mens, dubbelblinde placebogecontroleerde pilotstudie
    DOI
  11. 2019

    Multi-targeted prevention of cardiovascular disease risk factors with Reg'Activ Cholesterol food supplement

    Rehema A, et al. EC Nutrition 14(11):101-110

    Mens, RCT Combinatieproduct
  12. 2019

    The Reg'Activ Cholesterol positive effects in asymptomatic volunteers with borderline values of cardio-metabolic risk factors are sustainable in long-term run

    Kullisaar T Research Open - Endocrinology, Diabetes and Metabolism Journal 3(2)

    Mens, langdurige follow-up Combinatieproduct
    DOI
  13. 2021

    Improvement of metabolic syndrome status by risk factors modifications with probiotic

    Kullisaar T, Rehema A Open Journal of Case Reports 2:123

    Mens, casusbeschrijving Combinatieproduct

Dierstudies 4

  1. 2004

    The influence of antibacterial and antioxidative probiotic lactobacilli on gut mucosa in a mouse model of Salmonella infection

    Truusalu K, et al. Microbial Ecology in Health and Disease 16:180-187

    Dier
    DOI
  2. 2008

    Eradication of Salmonella Typhimurium infection in a murine model of typhoid fever with the combination of probiotic Lactobacillus fermentum ME-3 and ofloxacin

    Truusalu K, et al. BMC Microbiology 8:132

    Dier
    PubMedDOIPMC
  3. 2010

    Immunological, antioxidative, and morphological response in combined treatment of ofloxacin and Lactobacillus fermentum ME-3 probiotic in Salmonella Typhimurium murine model

    Truusalu K, et al. APMIS 118(11):864-872

    Dier
    PubMedDOI
  4. 2020

    The effect of Lactobacillus fermentum ME-3 treatment on glycation and diabetes complications

    Guilbaud A, et al. Molecular Nutrition & Food Research 64

    Dier
    PubMed

In-vitrostudies 4

  1. 2001

    Characterisation and differentiation of lactobacilli by lectin typing

    Annuk H, et al. Journal of Medical Microbiology 50(12):1069-1074

    In vitro
    PubMedDOI
  2. 2006

    Antagonistic activity of probiotic lactobacilli and bifidobacteria against entero- and uropathogens

    Hütt P, et al. Journal of Applied Microbiology 100(6):1324-1332

    In vitro
    PubMed
  3. 2010

    Complete glutathione system in probiotic Lactobacillus fermentum ME-3

    Kullisaar T, et al. Prikladnaia Biokhimiia i Mikrobiologiia 46(5):527-531 (Applied Biochemistry and Microbiology)

    In vitro, mechanistisch
    PubMed
  4. 2023

    Protective effect of Limosilactobacillus fermentum ME-3 against the increase in paracellular permeability induced by chemotherapy or inflammatory conditions in Caco-2 cell models

    De Gregorio A, et al. International Journal of Molecular Sciences 24(7):6225

    In vitro
    PubMedDOIPMC

Reviews en achtergrond 4

  1. 1997

    Intestinal microflora of Estonian and Swedish infants

    Sepp E, et al. Acta Paediatrica 86(9):956-961

    Mens, observationeel (achtergrond)
    PubMedDOI
  2. 2008

    Probiotics, oxidative stress, inflammation and diseases

    Kullisaar T, et al. Proceedings of the 4th European Congress on Food

    Congresverslag
  3. 2009

    Lactobacillus fermentum ME-3 - an antimicrobial and antioxidative probiotic

    Mikelsaar M, Zilmer M Microbial Ecology in Health and Disease 21(1):1-27

    Review (stammonografie)
    PubMedDOI
  4. 2016

    Biodiversity of intestinal lactic acid bacteria in the healthy population

    Mikelsaar M, et al. Advances in Experimental Medicine and Biology 932:1-64

    Review
    PubMedDOI

Contact

Technische documentatie, monsters en commerciële aanvragen

Alle velden zijn verplicht. Hoe we met uw gegevens omgaan: privacybeleid.